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Mar 18, 2023

Resultados provisórios de segurança e imunogenicidade de um NDV

npj Vacinas volume 8,

npj Vaccines volume 8, Número do artigo: 67 (2023) Citar este artigo

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Ainda há necessidade de vacinas seguras, eficientes e de baixo custo contra a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) que possam impedir a transmissão do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Aqui avaliamos uma vacina candidata baseada em um vírus vivo recombinante da doença de Newcastle (NDV) que expressa uma versão estável da proteína spike em células infectadas, bem como na superfície da partícula viral (AVX/COVID-12-HEXAPRO, também conhecido como NDV-HXP-S). Essa candidata a vacina pode ser cultivada em ovos embrionados a baixo custo, semelhante às vacinas contra o vírus influenza, e também pode ser administrada por via intranasal, potencialmente para induzir imunidade da mucosa. Avaliamos esta vacina candidata em esquemas de iniciação-reforço por via intramuscular, intranasal ou intranasal seguida por via intramuscular em um ensaio clínico de fase I aberto, não randomizado e não controlado por placebo no México em 91 voluntários. O objetivo primário do estudo foi avaliar a segurança da vacina, e o objetivo secundário foi determinar a imunogenicidade dos diferentes esquemas vacinais. Na análise interina relatada aqui, a vacina foi considerada segura, e as doses mais altas testadas foram consideradas imunogênicas quando administradas por via intramuscular ou intranasal seguida de administração intramuscular, fornecendo a base para o desenvolvimento clínico posterior da vacina candidata. O estudo está registrado sob o identificador ClinicalTrials.gov NCT04871737.

O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) surgiu na China no final de 2019 e, desde então, causou a pandemia da doença de coronavírus 2019 (COVID-19)1,2. As vacinas contra SARS-CoV-2 foram desenvolvidas rapidamente e têm se mostrado seguras e eficazes3. No entanto, em muitos países de baixa e média renda (LMICs), o acesso às vacinas ainda é limitado. Além disso, as vacinas COVID-19 baseadas em mRNA requerem armazenamento e transporte congelados, restringindo severamente sua usabilidade em LMICs. Além disso, a produção de muitas das vacinas COVID-19 disponíveis é cara, afetando o preço por dose. Além disso, todas as vacinas COVID-19 atualmente aprovadas são injetadas por via intramuscular, levando a uma imunidade mucosa sistêmica forte, mas ausente ou fraca4, que é considerada crítica para alcançar imunidade esterilizante contra SARS-CoV-2. Além disso, para variantes mais infecciosas como B.1.617.2 (Delta), a taxa de infecções por avanço aumentou5 e agora atingiu o pico com o surgimento de B.1.1.529 (Omicron)6,7,8,9,10,11 ,12,13. Essas infecções de avanço geralmente são assintomáticas ou leves se sintomáticas, e a proteção contra doenças graves permanece alta14,15. No entanto, o fato de ocorrerem é provavelmente uma consequência da ausência de imunidade mucosa persistente, que pode neutralizar o vírus logo no seu ponto de entrada no corpo nas superfícies mucosas do trato respiratório superior. Vacinas que potencialmente induzem imunidade de mucosa podem ser mais adequadas para induzir imunidade esterilizante e bloquear a transmissão de um vírus16,17,18.

Para resolver os problemas levantados acima, desenvolvemos uma vacina viva contra SARS-CoV-2 baseada no vírus da doença de Newcastle (NDV). O NDV é um paramixovírus aviário altamente atenuado em mamíferos e foi testado em humanos como vírus oncolítico e em modelos pré-clínicos como vetor de vacina viva19,20,21,22,23,24,25,26,27. Projetamos a cepa da vacina LaSota de NDV para expressar a proteína spike de SARS-CoV-228,29,30. A versão da proteína spike usada é baseada em um design de imunógeno aprimorado, que inclui seis mutações de prolina e uma deleção do local de clivagem polibásica mantendo o spike em uma conformação pré-fusão estável31. Além disso, o ectodomínio da proteína spike foi enxertado no domínio transmembranar e no domínio citoplasmático da proteína de fusão NDV para garantir a incorporação ideal no vírion da doença de Newcastle. O vetor da vacina, portanto, carrega a espícula em sua superfície e a expressa nas células que infecta.